Hormoontherapie / Anti-androgenen

Anti-androgenen: cyproteronacetaat vs spironolacton

Vergelijking van de twee dominante anti-androgenen in feminiserende therapie. Cyproteronacetaat is in Europa standaard, in de Verenigde Staten ontoegankelijk; spironolacton kent een omgekeerd patroon. Bijwerkingsprofielen verschillen substantieel.

Cyproteronacetaat (CPA)

Steroidaal anti-androgeen met progestagene en glucocorticoide werking. Standaarddosering feminiserende therapie 10-25 mg/dag (sinds EMA-restrictie 2020). Werkt via androgeenreceptor-antagonisme en LH-suppressie. Krachtigste suppressie van testosteron-spiegels van alle anti-androgenen in head-to-head data.

  • Hepatotoxiciteit: transaminase-stijging bij 5-10%, fulminant leverfalen zeldzaam maar gedocumenteerd
  • Meningeoom: dosis-respons HR tot 21,7 boven 60 g cumulatief (Weill 2021) — zie CPA en meningeoom
  • Depressie: prevalentie 5-15% in cohortstudies, mechanisme via neurosteroide-werking
  • Hyperprolactinemie: bij 20-30% van gebruikers
  • Botdichtheidsverlies bij overdosering

Spironolacton

Aldosteron-antagonist met androgeenreceptor-antagonistische bijwerking. Standaarddosering feminiserende therapie 100-200 mg/dag. Geen FDA-goedkeuring voor deze indicatie maar wijdverbreid off-label gebruikt in Verenigde Staten. Testosteron-suppressie minder volledig dan CPA (Angus et al., Clinical Endocrinology, 2021, n=114).

  • Hyperkaliemie: risico bij nierfalen, ACE-remmer, NSAID; routine kaliumcontrole eerste 3 mnd
  • Polyurie en orthostatische hypotensie
  • Borstgevoeligheid (dosisafhankelijk)
  • Geen aangetoonde meningeoom-associatie
  • Geen levertoxiciteit gemeld in feminiserende doses

Vergelijking

Eigenschap Cyproteronacetaat Spironolacton Bicalutamide
Dosering10-25 mg/d100-200 mg/d25-50 mg/d
Testosteron-suppressiekrachtigmatigmatig (geen suppressie)
Hepatotoxiciteit5-10% verhoogd ALATzeldzaam5-10% (black box FDA)
Meningeoomdosis-responsgeen signaalgeen signaal
Hyperkaliemienee5-10%nee
Depressie-signaal5-15%geengeen data
EU-statusgeregistreerd, beperktoff-labeloff-label
VS-statusniet beschikbaaroff-label, breedoff-label, zeldzaam

"Given dose-dependent meningioma risk, lowest effective cyproterone acetate dose should be used, with consideration of spironolactone or GnRH agonists as alternatives, particularly in long-term users."

Bicalutamide en GnRH-agonisten

Bicalutamide (niet-steroidaal anti-androgeen) wordt incidenteel off-label voorgeschreven, met name in jongerenpopulaties zonder GnRH-agonist toegang. FDA-black box voor leverfalen beperkt brede adoptie. Neyman et al. (Journal of Adolescent Health, 2019, n=23) rapporteerden borstontwikkeling Tanner 4-5 bij 50% binnen 12 maanden, met één geval van hepatitis. GnRH-agonisten (triptoreline, leuproreline) bieden volledige gonadotrope suppressie met gunstig veiligheidsprofiel maar hoge kosten (€2.000-3.000/jaar).

Bronnen

  • Angus LM et al. Cyproterone acetate or spironolactone in lowering testosterone in transgender women receiving oestradiol therapy. Clinical Endocrinology 2021;94(5):743-752. DOI: 10.1111/cen.14400
  • Weill A et al. Use of high dose cyproterone acetate and risk of intracranial meningioma in women. BMJ 2021;372:n37. DOI: 10.1136/bmj.n37
  • Neyman A et al. Bicalutamide as an androgen blocker with secondary effect of promoting feminization. Journal of Adolescent Health 2019;64(4):544-546. DOI: 10.1016/j.jadohealth.2018.10.296
  • Defreyne J et al. Prolactin levels as a screening tool for hyperprolactinemia in transgender women on estrogen and cyproterone acetate. JCEM 2017;102(11):4180-4187. DOI: 10.1210/jc.2017-01359
  • Even Zohar N et al. Liver function tests in transgender women treated with cyproterone acetate. Endocrine Connections 2020;9(11):1098-1103. DOI: 10.1530/EC-20-0356
  • Hembree WC et al. Endocrine Society Clinical Practice Guideline. JCEM 2017;102(11):3869-3903. DOI: 10.1210/jc.2017-01658
  • statsforgender.org — anti-androgenen