Hormoontherapie / Meningeoom
Cyproteronacetaat en meningeoom-risico
Cyproteronacetaat (CPA), het meest gebruikte anti-androgeen in Europese feminiserende therapie, is sinds 2018 onomstotelijk geassocieerd met dosisafhankelijke meningeoom-vorming. Het relatieve risico loopt op tot twintigvoudig bij cumulatieve dosis boven 60 gram.
Cohort grootte
253.777
Weill 2021, Frankrijk
HR hoge dosis
21,7
CPA >60 g cumulatief
EMA-beperking
2020
CMDh-besluit
De Weill-studie
Weill et al. (BMJ, 2021, n=253.777 vrouwen 7-70 jaar uit de Franse SNDS-database, follow-up 2007-2014) toonden een dosisafhankelijke associatie tussen CPA en intracraniaal meningeoom dat chirurgie of radiotherapie vergt. Hazard ratio's per cumulatieve dosis: 6,6 (95% BI 4,0-11,1) bij 12-36 g; 11,3 (95% BI 7,1-18,1) bij 36-60 g; 21,7 (95% BI 13,8-34,0) boven 60 g. Bij dosis lager dan 12 g cumulatief geen verhoogd risico (HR 0,9). De cohort omvatte voornamelijk ciswomen met CPA voor hirsutisme of acne; de dosis-respons wordt geëxtrapoleerd naar transvrouwen die typisch 25-50 mg/dag krijgen.
| Cumulatieve dosis CPA | Hazard ratio | 95% BI | Equivalent therapieduur |
|---|---|---|---|
| <12 g | 0,9 | 0,4-2,0 | <1 jaar bij 25 mg/d |
| 12-36 g | 6,6 | 4,0-11,1 | 1-4 jaar |
| 36-60 g | 11,3 | 7,1-18,1 | 4-7 jaar |
| >60 g | 21,7 | 13,8-34,0 | >7 jaar |
Tijdlijn beleid
- 2008: eerste casus-rapporten Froelich meningeoom onder CPA
- 2018: Gil et al. (Pharmacoepidemiology) bevestigt signaal in Franse data
- februari 2020: EMA CMDh-besluit: laagste effectieve dosis, regelmatige MRI-screening
- juli 2020: Nederlandse SmPC-aanpassing, maximumdosis 10 mg/dag voor langdurig gebruik feminiserende therapie
- 2021: Weill BMJ-publicatie kwantificeert dosis-respons
- 2022: Endocrine Society advisory note: overweeg alternatieven bij start nieuwe patiënt
"A strong, dose-dependent association exists between prolonged use of high doses of cyproterone acetate and intracranial meningioma."
Alternatieven
Spironolacton (50-200 mg/dag) is het meest gebruikte alternatief in de Verenigde Staten en wint terrein in Europa; hyperkaliëmie en hypotensie zijn de belangrijkste bijwerkingen. Dutasteride en finasteride (5-alfa-reductase-remmers) reduceren DHT maar niet totaal testosteron, en worden vaak adjuvant gebruikt. GnRH-agonisten (triptoreline) bieden volledige gonadotrope suppressie, met hoge kosten en risico op botdichtheidsverlies. Bicalutamide wordt off-label toegepast met levertoxiciteits-zorg.
Zie ook
Bronnen
- Weill A et al. Use of high dose cyproterone acetate and risk of intracranial meningioma in women: cohort study. BMJ 2021;372:n37. DOI: 10.1136/bmj.n37
- Gil M et al. Risk of meningioma among users of high doses of cyproterone acetate. Pharmacoepidemiology and Drug Safety 2018;27(11):1245-1251. DOI: 10.1002/pds.4660
- European Medicines Agency CMDh. Restrictions in use of cyproterone due to meningioma risk. EMA/PRAC/106878/2020. februari 2020.
- Nota NM et al. The occurrence of benign brain tumours in transgender individuals during cross-sex hormone treatment. Brain 2018;141(7):2047-2054. DOI: 10.1093/brain/awy108
- Hembree WC et al. Endocrine Society Clinical Practice Guideline. JCEM 2017;102(11):3869-3903. DOI: 10.1210/jc.2017-01658
- statsforgender.org — meningeoom-dossier